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新型脂质纳米颗粒有助于克服抗肿华体会体育平台瘤免疫治疗的耐药性

的研究人员北海道大学和他们在日本的合作者已经确定了一种策略,帮助某些患者克服对癌症免疫治疗的耐药性。这种方法已经在小鼠实验中得到了证实,并在癌症免疫治疗杂志

新型脂质纳米颗粒有助于克服抗肿华体会体育平台瘤免疫治疗的耐药性。
小鼠静脉注射后,经血管运输的sting -脂质纳米颗粒(红色)(绿色)在肝脏中积聚。华体会体育平台图片来源:Takashi Nakamura等癌症免疫治疗杂志。2021年7月2日。

免疫细胞表面的检查点蛋白激活通过抑制蛋白质任意攻击身体的其他细胞来帮助控制免疫反应。然而,某些癌细胞可以劫持这种机制,抑制对它们的免疫反应。最近,研究人员开发了免疫检查点抑制剂,能够抵消这种方法;然而,有些病人对治疗产生了抗药性。

北海道大学(Hokkaido University)和爱知工业学院(Aichi Institute of Technology)的研究人员现在找到了一种新的方法来克服这个问题。他们开发了一种专门设计的脂质纳米颗粒,具有携带免疫激活分子进入肝脏中称为巨噬细胞的免疫细胞的能力。

命名为YSK12-C4的脂类对免疫细胞有很高的亲和力。在静脉注射脂质与转移性黑色素瘤老鼠,它可以提供信号分子,名叫循环二核苷酸,整个肝巨噬细胞的细胞膜,在那里他们激活immune-associated蛋白质被称为1型干扰素的生产通过刺激干扰素基因(刺痛)的途径。

这些物质被释放到血液中,刺激脾脏和肺部的另一种免疫细胞,即自然杀伤细胞,在肺转移瘤中产生干扰素。

这种治疗本身只产生了轻微的抗肿瘤效果。原因是1型干扰素和干扰素- γ刺激了癌细胞上一种名为PD-L1的蛋白的表达。PD-L1抑制表达PD-1的自然杀伤细胞的强大肿瘤杀伤免疫反应。

然而,当使用抗pd -1免疫疗法治疗时,癌细胞被抑制,无法关闭自然杀伤细胞,而后者则武装起来,能够发起全面攻击。

这些发现表明,我们的脂质纳米颗粒携带免疫信号分子,将免疫状态从免疫冷到免疫热。华体会体育平台这可能会导致一种有希望的佐剂的开发,以减少一些癌症患者对抗pd -1抗体治疗的耐药性

中村隆,北海道大学药学院

进一步的研究必须分析这种治疗是否会导致肝毒性,以及是否可以使用其他信号分子。

本研究得到了日本政府(MEXT)、日本医学研究开发机构(AMED)和北海道大学全球设施中心(GFC)的药物发现和生命科学研究支持平台项目(药物发现、信息学和结构生命科学平台)的支持。医药科学开放单元(PSOU),由MEXT“实施新设备共享系统支持计划”资助。华体会赞助里尔

期刊引用:

中村,T。.(2021)装载STING激动剂的脂质纳米颗粒通过NK细胞激活克服了黑色素瘤肺华体会体育平台转移中的抗pd -1耐药性。癌症免疫治疗杂志doi.org/10.1136/jitc - 2021 - 002852

来源:https://www.global.hokudai.ac.jp/

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