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科学家开发新型纳米粒子用于静脉癌症免疫治疗

癌症免疫疗法的目的是通过刺激和调动身体的免疫系统,将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤——那些对免疫疗法有反应的肿瘤。

科学家开发新型纳米粒子用于静脉癌症免疫治疗。

图片来源:Shutterstock.com/CI照片

遗憾的是,很少有人能从免疫检查点抑制剂这一最常用的免疫疗法中获益,研究人员正在积极寻找新的无害分子激动剂,以增强身体的免疫反应。STING激动剂是一种潜在的临床试验药物。STING是一种对免疫反应对抗感染和癌症至关重要的蛋白质。

在寻找能够促进STING通路的分子时,研究人员密歇根大学药学院罗格尔癌症中心选择了营养金属离子,这是人类从食物中吸收的,对免疫调节至关重要。

J.G. Searle制药科学教授、生物医学工程教授James Moon表示,他们了解到,与单独使用的STING激动剂相比,将营养金属离子锰与STING激动剂结合后,STING治疗肿瘤的能力提高了近77倍。

当科学家将锰离子加入STING激动剂时,他们创造了纳米大小的晶体,这大大提高了细胞对STING激动剂的吸收和免疫细胞对STING的激活。为了开发用于静脉给药的STING激动剂,该团队用脂层包裹这些纳米晶体(类似于mRNA COVID19疫苗中使用的那些),从而形成一个称为CMP的纳米颗粒系统。

大多数STING激动剂必须直接转运到肿瘤中,但这对于转移性癌症并不理想——转移性癌症是死亡的主要原因。即使是瘤内注射,现在的STING激动剂也面临部分临床反应。

CMP显著增加STING激动剂的细胞摄取,与锰一起,CMP触发强大的STING激活,将冷肿瘤转变为热肿瘤,并消除癌症,包括那些完全抵抗免疫检查点抑制剂的癌症,最广泛使用的癌症免疫治疗

孙晓琪,研究第一作者,密歇根大学药学研究生

Moon解释说,这是运送STING激动剂和金属离子的纳米颗粒首次被设计用于静脉癌症免疫治疗,这可能为癌症免疫华体会体育平台治疗铺平道路。

该团队展示了CMP在不同肿瘤中的抗癌作用,包括黑色素瘤、结肠癌和头颈癌。

大多数颈部和头部癌症对免疫检查点抑制剂反应不佳。该研究的高级合著者、密歇根大学牙科副教授Yu Leo Lei说,为了给这种致命疾病建模,研究小组设计了一个完全抵抗免疫检查点抑制剂的头颈部癌症模型。这个名为NOOC1的模型在突变特征上与吸烟相关的人类癌症有超过90%的相似性。

在头颈癌肿瘤中,静脉注射CMP可以根除75%的小鼠体内的肿瘤相比之下,传统的STING激动剂有最小的抗肿瘤作用,所有动物都死于肿瘤生长

Yu Leo Lei,研究高级合著者,美国密歇根大学牙科副教授

该研究小组目前正在大型动物身上测试CMP的安全性和有效性。

我们预计,在不久的将来,我们将能够启动一项I期临床研究,以检查CMP在癌症患者中的疗效

James Moon,美国密歇根大学制药科学和生物医学工程教授

这项研究已于9月30日发表th网络的问题自然纳米技术

期刊引用:

太阳,X。,.(2021)通过环二核苷酸锰颗粒放大STING激活,用于局部和全身癌症金属免疫治疗。华体会体育平台自然纳米技术doi.org/10.1038/s41565 - 021 - 00962 - 9

来源:https://umich.edu

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